Tirzepatide

La tirzepatida es un péptido sintético de 39 aminoácidos diseñado a partir del esqueleto nativo del GIP. Activa simultáneamente el receptor del péptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Este agonismo dual amplifica la secreción de insulina dependiente de glucosa, retrasa el vaciamiento gástrico, suprime el glucagón y modula los circuitos hipotalámicos del apetito. Su conjugación con un ácido graso C-20 prolonga la vida media a aproximadamente 5 días, lo que permite la administración semanal.

Vida media: ≈ 5 days

• Reducción media del peso corporal del 15 al 22,5 % en 72 semanas (SURMOUNT-1)
• Disminución de HbA1c de 2,0 a 2,4 puntos porcentuales en diabetes tipo 2
• Mejoras en presión arterial, triglicéridos y marcadores de esteatosis hepática
• Reducción significativa de la circunferencia abdominal y la grasa visceral
• Dosificación subcutánea semanal — mayor adherencia que los agentes diarios

Los protocolos clínicos inician con 2,5 mg subcutáneos una vez por semana durante 4 semanas (sólo titulación, no terapéutica). Las dosis se escalan en incrementos de 2,5 mg cada 4 semanas según tolerancia, hasta un máximo de 15 mg semanales. Reconstitución de investigación: típicamente 2 ml de agua bacteriostática por vial de 10 mg, entregando 0,05 ml por dosis de 2,5 mg con una jeringa de insulina.

La información de dosificación es un resumen de literatura clínica y preclínica con fines de investigación únicamente y no constituye consejo médico.

• SURMOUNT-1: Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity

  New England Journal of Medicine · 2022

  2 539 adultos sin diabetes asignados aleatoriamente a 5, 10 o 15 mg lograron pérdidas medias de peso del 15,0 %, 19,5 % y 20,9 % frente al 3,1 % con placebo a las 72 semanas.

• SURPASS-2: Tirzepatide versus semaglutide once weekly in T2D

  New England Journal of Medicine · 2021

  Todas las dosis de tirzepatida produjeron reducciones superiores de HbA1c y peso frente a semaglutida 1 mg a las 40 semanas.

• Los efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento
• Contraindicado en antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o NEM 2
• Riesgo de pancreatitis; suspender si dolor abdominal severo persistente
• El enlentecimiento gástrico puede retrasar la absorción de medicamentos orales, incluidos anticonceptivos hormonales
• Contraindicado en embarazo y lactancia

Para uso de investigación. Consulte a un profesional licenciado antes de cualquier aplicación humana. No usar en embarazo, lactancia o neoplasia activa sin supervisión especializada.